Ο Χάρυ και η Σάλυ γνωρίζονται τυχαία, όταν θα μοιραστούν τη διαδρομή με το αυτοκίνητο της Σάλυ για να πάνε Νέα Υόρκη – η Σάλυ για σπουδές, ο Χάρι για να αρχίσει την επαγγελματική του καριέρα. Από την αρχή δεν τα πηγαίνουν και πολύ καλά, αφού η Σάλυ διαφωνεί με τον Χάρυ ότι ανάμεσα σε έναν άντρα και μία γυναίκα δεν μπορεί να υπάρξει καθαρή φιλία.

Όταν συναντιούνται ξανά τυχαία μετά από λίγο καιρό έχουν και οι δύο δημιουργήσει αποτυχημένους δεσμούς και προσπαθούν να ξαναβρούν το δρόμο της… ευτυχίας. Για άλλη μια φορά αποφασίζουν να παραμείνουν φίλοι. Η Σάλυ προσπαθεί να συστήσει φίλες της στο Χάρυ, μήπως και κάνει δεσμό με κάποια από αυτές. Το ίδιο κάνει και ο Χάρυ για τη Σάλυ με τους φίλους του.

Μα οι φίλοι τους τα φτιάχνουν τελικά μεταξύ τους, ενώ η Σάλυ με τον Χάρυ εξακολουθούν να παραμένουν φίλοι και… μόνοι. Η σχέση τους είναι τέτοια που δεν μπορούν να προχωρήσουν σε ερωτικό δεσμό, αλλά και δεν μπορούν να χωρίσουν ο ένας από τον άλλο. Μέχρι που ένα βράδυ, τα πράγματα θα πάρουν μια άλλη, απροσδόκητη τροπή